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PROFESSOR ASSOCIADO DO DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA DA FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRÃO PRETO/USP.
LINHA DE PESQUISA: Metabolismo
Projeto principal: CONTROLE DO GANHO E PERDA DE MASSA
Descrição: O principal interesse de nosso laboratório é investigar o controle dos processos de síntese e degradação proteica muscular em modelos experimentais de hiperatividade simpática (exposição ao frio, tratamento com beta-agonistas, hipóxia, etc.) e de disfunções associadas à atrofia muscular (diabetes, desnervação motora, sepse, envelhecimento etc.). A pesquisa voltada a entender como o sistema nervoso regula a massa muscular esquelética teve início há 23 anos, quando o Prof. Luiz Carlos Navegantes se uniu ao grupo da Profa.Ísis do Carmo Kettelhut e do Prof. Renato Migliorini, no Laboratório do Controle do Metabolismo da FMRP-USP. Em uma série de estudos publicados, entre 2000 e 2014, demonstrou-se que o sistema nervoso simpático exerce um papel anabólico no metabolismo de proteínas musculares. Mais recentemente, em colaboração com pesquisadores das Universidades de Mannheim e Heidelberg, na Alemanha, demonstramos a importância da inervação simpática para a manutenção da placa motora e também para o controle dos movimentos. Além de contribuir para uma melhor compreensão da fisiologia da musculatura esquelética, esses achados têm implicações no tratamento de doenças neuromusculares ou condições sistêmicas que levam à perda de massa progressiva e afetam a qualidade de vida.
FORMAÇÃO PROFISSIONAL
- 1993 Médico UFPA;
- 1998 Mestre em Fisiologia FMRP-USP;
- 2002 Doutor em Fisiologia FMRP-USP;
- 2015 Pos-Doutoramento Instituto Salk, San Diego, CA, EUA.
PUBLICAÇÕES
- Gonçalves DA, Lira EC, Baviera AM, Cao P, Zanon NM, Arany Z, Bedard N, Tanksale P, Wing SS, Lecker SH, Kettelhut IC, Navegantes LC. Mechanisms involved in 3′,5′-cyclic adenosine monophosphate-mediated inhibition of the ubiquitin-proteasome system in skeletal muscle. Endocrinology. 2009 Dec;150(12):5395-404.
- Graça FA, Gonçalves DA, Silveira WA, Lira EC, Chaves VE, Zanon NM, Garófalo MA, Kettelhut IC, Navegantes LC. Epinephrine depletion exacerbates the fasting-induced protein breakdown in fast-twitch skeletal muscles. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism, v. 305, p. E1483-E1494, 2013.
- Cassolla P, Uchoa ET, Mansur Machado FS, Guimarães JB, Garófalo MAR, Brito NA, Elias LLK, Coimbra CC, Kettelhut IC, Navegantes, LC. The central administration of C75, a fatty acid synthase inhibitor, activates sympathetic outflow and thermogenesis in interscapular brown adipose tissue. Pfluegers Archiv, v. 465, p. 1687-1699, 2013.
- Machado J, Manfredi LH, Silveira WA, Gonçalves DA, Lustrino D, Zanon NM, Kettelhut IC, Navegantes LC. Calcitonin gene-related peptide inhibits autophagic-lysosomal proteolysis through cAMP/PKA signaling in rat skeletal muscles. Int. J. Biochem. Cell Biol., doi: 10.1016/j.biocel.2015.12.011, 2015.
- Khan MM, Lustrino D, Silveira WA, Wild F, Straka T, Issop Y, O’Connor E, Cox D, Reischl M, Marquardt T, Labeit D, Labeit S, Benoit E, Molgó J, Lochmüller H, Witzemann V, Kettelhut IC, Navegantes LC, Pozzan T, Rudolf R. Sympathetic innervation controls homeostasis of neuromuscular junctions in health and disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016 Jan 5. pii: 201524272. [Epub ahead of print]
EQUIPE DO LABORATÓRIO
- Pesquisadora Colaboradora: Profa. Dra. Ísis do Carmo Kettelhut
- Técnicas: Neusa Maria Zanon, Maria Antonieta Garófalo e Lilian do Carmo
- Alunos de pós-doutoramento: Dawit Albieiro Pinheiro Gonçalves, Wilian de Assis Silveira, Sílvia Paula-Gomes e Juliano Machado
- Doutorandos: Natalia Lautherbach Ennes da Silva
- Mestrando: Heitor Bernardes
- Alunos de Iniciação Científica: Vínícius Taboni Lisboa e a Helen Veida Paraguassu da Silva